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          渐冻症(ALS)与神经丝轻链蛋白(NfL)

          发布时间:2022.03.25
          信息摘要:
          神经丝轻链蛋白(NFL)和磷酸化的神经丝蛋白重链(p-NFH) 在渐冻症诊断爱游戏电竞 - Welcome To 爱游戏电竞 官网首页、监测疾病进展及判断预后中有一定的应用价值 。

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          前言

          渐冻(ALS)是一种累及上、下运动神经元的罕见疾病,ALS会影响患者的神经细胞,令人丧失对肌肉的控制能力,导致说话、吞咽和呼吸困难,患者最后一般会因呼吸衰竭而死亡。神经丝轻链蛋白(NFL)和磷酸化的神经丝蛋白重链(p-NFH) 在渐冻诊断、监测疾病进展及判断预后中有一定的应用价值 。科润达生物代理的德国IBL进口试剂盒——神经丝轻链蛋白试剂盒可应用于ALS患者的早期诊断爱游戏电竞 - Welcome To 爱游戏电竞 官网首页。

           

          渐冻

          渐冻又称肌萎缩性侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS),发病率为 0.01‰ ~0.02‰ ,迄今没有治愈之法,被列为世界五大绝症之一。半数以上的患者在确诊后可以生存3年 以上,20%的人可以生存5年以上,约10%的人可以生存10年以上爱游戏电竞 - Welcome To 爱游戏电竞 官网首页,还有5%的 人可以生存20年。也有些患者病情停止发展爱游戏电竞 - Welcome To 爱游戏电竞 官网首页,少数患者甚至有逆转的现象。

           

          渐冻以上运动神经元(UMN)和下运动神经元(LMN)的联合变性为病理基础,因起病部位随机而存在不同的运动障碍表型,同时疾病扩展的方式及速度、UMN LMN 联合变性的不同组合及多系统受累使本病具有高度临床表型异质性,导致早期误诊爱游戏电竞 - Welcome To 爱游戏电竞 官网首页、漏诊率高。 大部分患者从发病至诊断需要近 年的时间 。 众多报道提示,CSF 和血液中 神经丝轻链蛋白(NFL) 磷酸化的神经丝蛋白重链(p-NFH)是轴突损伤的标志物,也是目前最有前景的 ALS 生物标记物。

           

          神经丝轻链蛋白

          神经丝轻链蛋白(NfL)是一种大量表达于有髓轴突的蛋白,可自我组装成一种功能性纤维。当炎症、神经退行性病变、创伤或血管损伤等导致中枢神经系统轴突损伤时爱游戏电竞 - Welcome To 爱游戏电竞 官网首页,NfL 大量释放于脑脊液和血液中。近年来国内外研究发现血清 NfL 水平升高与多种中枢神经系统疾病的发生、发展及预后存在关联,是一种易获得的、具有临床意义的血液标志物爱游戏电竞 - Welcome To 爱游戏电竞 官网首页。

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          NFL 和p-NFH作为 ALS 的早期诊断生物标志物具有较高的敏感性和特异性 。医学研究证实——渐冻症患者的 神经丝轻链蛋白(NFL) 和磷酸化的神经丝蛋白重链(p-NFH)水平不仅显著高于健康者及其他神经系统疾病患者,而且高水平 NFL p-NFH 还预示着疾病进展快、生存期短爱游戏电竞 - Welcome To 爱游戏电竞 官网首页。渐冻患者 NFL p-NFH 水平显著升高。 这种升高在疾病早期就已经出现,可以用于ALS 与健康人类 ALS 及其他神经系统疾病的鉴别,  NFL  p-NFH 水平与诊断延迟时间呈负相关爱游戏电竞 - Welcome To 爱游戏电竞 官网首页。  因中枢神经浸于 CSF 中, CSF NFs 水平较血液更高,诊断性能也更佳。 在区分 ALS 患者和健康人群时, CSF NFL 的敏感性高达 97%爱游戏电竞 - Welcome To 爱游戏电竞 官网首页, 异性 高 达95%。 有研  CSF p-NFH 750 pgml 为分界线区分ALS 与临床表现难以与 ALS 鉴别的其他神经系统疾?。凵窬圆?、多灶性运动神经病 MMN)、Kennedy 病等]发现爱游戏电竞 - Welcome To 爱游戏电竞 官网首页,其敏感性为 92.9%,特异性为 96%。 对于那些刚出现症状但尚不符合 ALS 诊断标准的患者,可以在临床检查和 EMG 检查的基础上联合 NFs 水平检测,帮助 ALS 早期诊断。NFL p-NFH 还可以作为 ALS 的预测指标。 一项研究指出爱游戏电竞 - Welcome To 爱游戏电竞 官网首页,早在 ALS 患者出现临床表现前 11.6 个月时,其NFL 水平就已经开始升高。 NFL 是轴突中最多的亚基,当CNS 轴突损伤后爱游戏电竞 - Welcome To 爱游戏电竞 官网首页爱游戏电竞 - Welcome To 爱游戏电竞 官网首页,很快就能检测到血和 CSF NFL 水平的升高。 


          上述研究提示爱游戏电竞 - Welcome To 爱游戏电竞 官网首页,ALS 神经退行性病变可能早于临床症状出现,检测 NFL 水平有助于早期发现、量化这种疾病的亚临床状态,预测症状出现时间。 


          神经丝轻链蛋白检测对渐冻症意义

          如何检测神经丝轻链蛋白?可以用神经丝轻链蛋白试剂盒定量检测。30112458神经丝轻链蛋白试剂盒采用酶联免疫法,可以定量测定脑脊液中人神经丝轻链蛋白(NF-L)??固逵氪笫?、牛和猕猴来源的神经丝轻链蛋白发生交叉反应爱游戏电竞 - Welcome To 爱游戏电竞 官网首页,也可用于上述物种的研究。


           Weydt 等 发现,NFL和 p-NFH 水平在 ALS 患者出现症状后迅速上升了 10 倍。 在未来,或许可以利用 NFs 的水平变化监测高危人群(如携带C9orf72 等突变基因的无症状患者)爱游戏电竞 - Welcome To 爱游戏电竞 官网首页。 若 NFs 水平突然出现上升,要考虑基因表型的转化及临床症状的出现,尽早开展治疗爱游戏电竞 - Welcome To 爱游戏电竞 官网首页。 

           

          血液与 CSF NFs 水平之间、血浆/CSF p-NFH 和 NFL 水平之间具有正相关性。进一步研究 NFL 和 p-NFH 在 ALS 诊断中的优缺点时发现:(1)因 NFL 易被蛋白酶降解,所以 CSF p-NFH 较 CSF NFL诊断的敏感性更胜一筹爱游戏电竞 - Welcome To 爱游戏电竞 官网首页;(2)血液中 p-NFH 聚集可以引起“钩状效应” ,导致免疫法测定时抗体结合位点减少,影响测量结果,降低了血液 p-NFH 指标的敏感性,由此可见:血液NFL诊断性能更优 ,而采集血液样本的方法相对于腰椎穿刺,既降低了成本又安全便捷。

           

          渐冻能治疗吗?

          目前没有能够治愈的办法,该病一旦起病爱游戏电竞 - Welcome To 爱游戏电竞 官网首页,就会进行性加重,但是可以对症治疗,处理并发症爱游戏电竞 - Welcome To 爱游戏电竞 官网首页、尽量延缓疾病进展。

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          渐冻症的治疗包括支持疗法和药物治疗。

          1、支持疗法:进行对症治疗,适当的锻炼。注意呼吸道和消化道的功能和通畅,如果出现口腔的分泌物增多,可以应用抗组胺的药物;如果出现痰多,可以应用雾化吸入药物,如果出现了呼吸不畅爱游戏电竞 - Welcome To 爱游戏电竞 官网首页,导致出现呼吸困难和低氧血症,可以应用呼吸机辅助呼吸。此外,还要给患者多翻身爱游戏电竞 - Welcome To 爱游戏电竞 官网首页,以免发生褥疮爱游戏电竞 - Welcome To 爱游戏电竞 官网首页。

          2、药物治疗:对于渐冻症,目前被证实唯一有可能延缓疾病进展的药物是利鲁唑,其他还可以使用一些抗氧化剂、自由基清除剂、促代谢药物,比如依达拉奉、艾地苯醌、辅酶Q10、维生素e等爱游戏电竞 - Welcome To 爱游戏电竞 官网首页,可能有效爱游戏电竞 - Welcome To 爱游戏电竞 官网首页,但具体疗效不确切。还可以尝试应用神经营养因子爱游戏电竞 - Welcome To 爱游戏电竞 官网首页,抗氧化剂,自由基清除剂爱游戏电竞 - Welcome To 爱游戏电竞 官网首页,促代谢药物来改善症状,维生素C、依达拉奉爱游戏电竞 - Welcome To 爱游戏电竞 官网首页、艾地苯醌等。

           

          此外爱游戏电竞 - Welcome To 爱游戏电竞 官网首页,在超声引导下基因治疗新药进行鞘内注射治疗,多能干细胞治疗,中医推拿等疗法对延缓渐冻症的病情进展,改善症状,稳定病情也有一定疗效。相信随着影像学技术的发展,结合电生理、基因检测等方法,将有助于进一步研究 ALS 的发生、发展机制爱游戏电竞 - Welcome To 爱游戏电竞 官网首页。 


          参考文献:

          1)神经丝蛋白轻链和磷酸化的神经丝蛋白重链作为肌萎缩侧索硬化生物标志物的研究进展 

                临床神经病学杂志 2021 年第 34 卷第 期 作者:王静雯等

           

          2)血清神经丝轻链蛋白在中枢神经系统疾病中的研究进展 

                中国实用神经疾病杂志 2021 11 月第 24 卷第 21 期 作者:马冰冰 王凯华 


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